Klinik deneyimimizi yüksek teknoloji ile birleştiriyoruz...

Meme Kanseri Nasıl Başlar?

DNA'daki değişiklikler veya mutasyonlar normal meme hücrelerinin kansere dönüşmesine neden olabilir. Bazı DNA değişiklikleri ebeveynlerden geçer (kalıtsaldır) ve meme kanseri riskinizi büyük ölçüde artırabilir . Ne yediğiniz ve ne kadar egzersiz yaptığınız gibi yaşam tarzıyla ilgili diğer risk faktörleri meme kanseri geliştirme riskinizi artırabilir, ancak bu risk faktörlerinden bazılarının normal hücrelerin kansere dönüşmesine nasıl neden olduğu henüz tam olarak bilinmemektedir. Hormonlar birçok meme kanseri vakasında rol oynuyor gibi görünmektedir, ancak bunun nasıl olduğu tam olarak anlaşılamamıştır.

Kalıtsal ve kazanılmış DNA mutasyonları

Normal meme hücreleri, DNA'daki değişiklikler (mutasyonlar) nedeniyle kansere dönüşür. DNA, genlerimizi oluşturan hücrelerimizdeki kimyasaldır . Genler, hücrelerimizin nasıl çalıştığına dair talimatlara sahiptir.

Bazı DNA mutasyonları kalıtsaldır veya size ailenizden geçer. Bu, doğduğunuzda mutasyonların tüm hücrelerinizde olduğu anlamına gelir. Bazı mutasyonlar, belirli kanserlerin riskini büyük ölçüde artırabilir. Bazı ailelerde görülen kanserlerin çoğuna neden olurlar ve genellikle insanlar daha gençken kansere neden olurlar.

Ancak meme kanserine bağlı DNA mutasyonlarının çoğu edinimiş mutasyonlardır. Bu, değişikliğin göğüs hücrelerinde kalıtsal olarak veya onlarla birlikte doğmaktan ziyade, bir kişinin yaşamı boyunca gerçekleştiği anlamına gelir. Edinilmiş DNA mutasyonları zamanla gerçekleşir ve sadece meme kanseri hücrelerinde bulunur.

Mutasyona uğramış DNA, mutasyona uğramış genlere yol açabilir. Bazı genler, hücrelerimizin ne zaman büyüdüğünü, yeni hücrelere bölündüğünü ve öldüğünü kontrol eder. Bu genlerdeki değişiklikler, hücrelerin normal kontrolünü kaybetmesine ve kanserle bağlantılı olmasına neden olabilir.

Proto-onkogenler

Proto-onkogenler, hücrelerin normal şekilde büyümesine yardımcı olan genlerdir. Bir proto-onkogen mutasyona uğradığında (değiştiğinde) veya çok fazla kopyası olduğunda, olması gerekmediğinde açık veya aktif kalabilen "kötü" bir gen haline gelir. Bu olduğunda, hücre kontrolden çıkar ve kontrolden çıkan daha fazla hücre oluşturur. Bu kansere yol açabilir. Bu kötü gene onkogen denir .

Bir hücreyi bir araba gibi düşünün. Arabanın düzgün çalışması için, ne kadar hızlı gittiğini kontrol etmenin yolları olmalı. Bir proto-onkogen normalde gaz pedalına çok benzer bir şekilde çalışır. Hücrenin nasıl ve ne zaman büyüdüğünü ve bölündüğünü kontrol etmeye yardımcı olur. Bir onkogen, hücrenin kontrolden çıkmasına neden olan, sıkışmış bir gaz pedalı gibidir.

Tümör baskılama genleri

Tümör baskılayıcı genler , hücre bölünmesini yavaşlatan (hücre büyümesi), DNA hatalarını onaran veya hücrelere ne zaman öleceğini söyleyen ( apoptoz veya programlanmış hücre ölümü olarak bilinen bir süreç) normal genlerdir. Tümör baskılayıcı genler düzgün çalışmadığında hücreler kontrolden çıkabilir, kontrolden çıkan daha fazla hücre oluşturabilir ve hücreler gerektiği zaman ölmez ve bu da kansere yol açabilir.

Bir tümör baskılayıcı gen, bir arabadaki fren pedalı gibidir. Normalde hücrenin çok hızlı bölünmesini önler, tıpkı bir frenin bir arabayı çok hızlı gitmesini engellediği gibi. Gende mutasyon gibi bir şeyler ters gittiğinde, “frenler” çalışmaz ve hücre bölünmesi kontrolden çıkabilir.

Kalıtsal gen değişiklikleri

Bazı kalıtsal DNA mutasyonları (değişiklikleri), belirli kanserlerin gelişme riskini önemli ölçüde artırabilir ve bazı ailelerde görülen birçok kanserle bağlantılıdır. Örneğin, BRCA genleri (BRCA1 ve BRCA2), tümör baskılayıcı genlerdir. Bu genlerden biri değiştiğinde, artık anormal hücre büyümesini baskılamaz ve kanser gelişme olasılığı daha yüksektir. Bu genlerden birindeki bir değişiklik bir ebeveynden çocuğa geçebilir.

Kadınlar meme kanserinin genetik temelini anlamadaki gelişmelerden şimdiden yararlanmaya başladılar. Genetik testler , BRCA1 veya BRCA2 tümör baskılayıcı genlerde (veya daha az yaygın olarak PALB2, ATM veya CHEK2 gibi diğer genlerde) kalıtsal mutasyonları olan bazı kadınları belirleyebilir. Bu kadınlar daha sonra memeleri hakkında farkındalığı artırarak ve kanseri daha erken, daha tedavi edilebilir bir aşamada bulmaya yardımcı olmak için uygun tarama önerilerini izleyerek meme kanseri risklerini azaltmak için adımlar atabilirler . BRCA1 ve BRCA2 genlerindeki bu mutasyonlar (meme dışında) diğer kanserlerle de ilişkili olduğundan, bu mutasyonlara sahip kadınlar, diğer kanserler için erken tarama ve önleyici faaliyetleri de düşünebilir.

BRCA genleri gibi tümör baskılayıcı genlerdeki mutasyonlar, sıklıkla kansere yol açtıkları için "yüksek penetrasyon" lu mutasyonlar olarak kabul edilir. Ve yüksek penetrasyon mutasyonlarına sahip birçok kadın kanser geliştirmesine rağmen, çoğu kanser vakası (meme kanseri dahil) bu tür mutasyonlardan kaynaklanmaz.

Daha sıklıkla, düşük penetrasyonlu mutasyonlar veya gen varyasyonları, kanser gelişiminde bir faktördür. Bunların her biri, herhangi bir kişide meydana gelen kanser üzerinde küçük bir etkiye sahip olabilir, ancak mutasyonlar yaygın olduğu ve insanlar genellikle aynı anda birden fazlasına sahip oldukları için popülasyon üzerindeki genel etki büyük olabilir. İlgili genler hormon seviyeleri, metabolizma veya meme kanseri riskini etkileyen diğer faktörler gibi şeyleri etkileyebilir. Bu genler, ailelerde görülen meme kanseri riskinin çoğuna da neden olabilir.

Edinilmiş gen değişiklikleri

Meme kanseri ile ilgili DNA mutasyonlarının çoğu, kalıtsal olmaktan ziyade bir kadının yaşamı boyunca meme hücrelerinde gerçekleşir. Onkogenlerin ve/veya tümör baskılayıcı genlerin bu kazanılmış mutasyonları, radyasyon veya kansere neden olan kimyasallar gibi diğer faktörlerden kaynaklanabilir. Ancak şimdiye kadar, meme kanserine yol açabilecek edinilmiş mutasyonların çoğunun nedenleri hala bilinmemektedir. Çoğu meme kanserinde birkaç edinilmiş gen mutasyonu vardır.

Referanslar

 

Berger AH and Pandolfi PP. Chapter 5: Cancer Susceptibility Syndromes. In: DeVita VT, Lawrence TS, Lawrence TS, Rosenberg SA, eds. DeVita, Hellman, and Rosenberg’s Cancer: Principles and Practice of Oncology. 11th ed. Philadelphia, Pa: Lippincott Williams & Wilkins; 2019.

 

Byrnes GB, Southey MC, Hopper JL. Are the so-called low penetrance breast cancer genes, ATM, BRIP1, PALB2 and CHEK2, high risk for women with strong family histories? Breast Cancer Res. 2008;10(3):208.

 

Walsh MF, Cadoo K, Salo-Mullen EE, Dubard-Gault M, Stadler ZK and Offit K. Chapter 13: Genetic Factors – Hereditary Cancer Predisposition Syndromes. In: Niederhuber JE, Armitage JO, Doroshow JH, Kastan MB, Tepper JE, eds. Abeloff’s Clinical Oncology. 6th ed. Philadelphia, Pa: Elsevier; 2020