Meme Kanserinde Hormon Tedavisi

Bazı meme kanseri türleri östrojen ve progesteron gibi hormonlardan etkilenir. Meme kanseri hücrelerinde, büyümelerine yardımcı olan östrojen ve progesterona bağlanan reseptörler (proteinler) bulunur. Bu hormonların bu reseptörlere bağlanmasını durduran tedavilere hormon veya endokrin tedavisi denir .

Hormon tedavisi kanser hücrelerine sadece memede değil vücudun hemen her yerinde ulaşabilir. Hormon reseptörü pozitif tümörleri olan kadınlar için önerilir. Tümörlerinde hormon reseptörleri olmayan kadınlara yardımcı olmaz.

Hormon tedavisi ne zaman kullanılır?

Hormon tedavisi genellikle ameliyattan sonra (adjuvan tedavi olarak) kanserin geri gelme riskini azaltmaya yardımcı olmak için kullanılır. Bazen ameliyattan önce başlanır (neoadjuvan tedavi olarak). Genellikle en az 5 ila 10 yıl süreyle alınır.

Hormon tedavisi, tedaviden sonra tekrar ortaya çıkan veya vücudun diğer bölgelerine yayılmış olan kanseri tedavi etmek için de kullanılabilir.

Hormon tedavisi nasıl çalışır?

Yaklaşık 3 meme kanserinden 2'si hormon reseptörü pozitiftir. Hücrelerinde, kanser hücrelerinin büyümesine ve yayılmasına yardımcı olan östrojen (ER-pozitif kanserler) ve/veya progesteron (PR-pozitif kanserler) hormonları için reseptörler (proteinler) bulunur.

Meme kanseri için çeşitli hormon tedavisi türleri vardır. Çoğu hormon tedavisi türü ya östrojen seviyelerini düşürür ya da östrojenin meme kanseri hücrelerine etki etmesini durdurur.

Östrojen reseptörlerini bloke eden ilaçlar

Bu ilaçlar, östrojenin meme kanseri hücrelerinin büyümesi için yakıt beslemesini durdurarak çalışır.

Tamoksifen

Bu ilaç meme kanseri hücrelerindeki östrojen reseptörlerini bloke eder. Östrojenin kanser hücrelerine bağlanmasını ve onlara büyümelerini ve bölünmelerini söylemesini engeller. Tamoksifen, meme hücrelerinde bir anti-östrojen gibi davranırken, rahim ve kemikler gibi diğer dokularda bir östrojen gibi davranır. Bu nedenle seçici östrojen reseptör modülatörü (SERM) olarak adlandırılır. Menopoz geçirmiş veya geçirmemiş meme kanseri olan kadınları tedavi etmek için kullanılabilir.

Tamoksifen birkaç şekilde kullanılabilir:

Meme kanseri riski yüksek olan kadınlarda meme kanseri gelişme riskini azaltmak için tamoksifen kullanılabilir.
Hormon reseptörü pozitif olan duktal karsinoma in situ (DCIS) için meme koruyucu cerrahi ile tedavi edilen kadınlarda, 5 yıl boyunca tamoksifen almak DCIS'nin geri gelme şansını azaltır. Ayrıca her iki memede de invaziv meme kanseri olma şansını azaltır.
Ameliyatla tedavi edilen hormon reseptörü pozitif invaziv meme kanseri olan kadınlar için tamoksifen, kanserin geri gelme şansını azaltmaya ve daha uzun yaşama şansını artırmaya yardımcı olabilir. Diğer memede yeni bir kansere yakalanma riskini de azaltabilir. Tamoksifen, ameliyattan sonra (adjuvan tedavi) veya ameliyattan önce (neoadjuvan tedavi) başlatılabilir ve genellikle 5 ila 10 yıl süreyle alınır. Bu ilaç esas olarak henüz menopoza girmemiş erken evre meme kanseri olan kadınlar için kullanılır. (Eğer menopoza girdiyseniz, bunun yerine genellikle aromataz inhibitörleri kullanılır.)
Vücudun diğer bölgelerine yayılmış hormon pozitif meme kanseri olan kadınlar için tamoksifen genellikle kanserin büyümesini yavaşlatmaya veya durdurmaya yardımcı olabilir ve hatta bazı tümörleri küçültebilir.

Toremifen (Fareston) , benzer şekilde çalışan başka bir SERM'dir, ancak daha az kullanılır ve yalnızca postmenopozal kadınlarda metastatik meme kanserini tedavi etmek için onaylanmıştır. Tamoksifen zaten kullanılmışsa ve çalışmayı durdurduysa, çalışması olası değildir. Bu ilaçlar ağızdan alınan haplardır.

SERM'lerin yan etkileri

Tamoksifen ve toremifenin en yaygın yan etkileri şunlardır:

sıcak basmalar
Vajinal kuruluk veya akıntı

Kemiklere yayılmış kanserli bazı kadınlarda kemik ağrısı ile birlikte tümör alevlenmesi olabilir . Bu genellikle hızlı bir şekilde azalır, ancak bazı nadir durumlarda bir kadının kanında kontrol edilmesi zor olan yüksek bir kalsiyum seviyesi de gelişebilir. Bu olursa, tedavinin bir süre durdurulması gerekebilir.

Nadir, ancak daha ciddi yan etkiler de mümkündür:

Bir kadın menopoza girmişse, SERM'ler rahim kanseri geliştirme riskini artırabilir . Herhangi bir olağandışı vajinal kanamayı (bu kanserin yaygın bir semptomu) hemen doktorunuza bildirin. Rahim kanamalarının çoğu kanserden kaynaklanmaz, ancak bu belirtiye her zaman acilen dikkat edilmesi gerekir.
Kan pıhtıları başka bir yaygın olmayan ancak ciddi yan etkidir. Genellikle bacaklarda oluşurlar ( derin ven trombozu veya DVT olarak adlandırılırlar ), ancak bazen bacaktaki bir pıhtı parçası kopabilir ve akciğerlerdeki bir arteri tıkayabilir ( pulmoner emboli ). Alt bacağınızda (baldır) ağrı, kızarıklık veya şişlik, nefes darlığı veya göğüs ağrısı gelişirse hemen doktorunuzu veya hemşirenizi arayın, çünkü bunlar DVT veya Pulmoner emboli belirtileri olabilir.
Nadiren, tamoksifen menopoz sonrası kadınlarda felç ile ilişkilendirilmiştir , bu nedenle şiddetli baş ağrılarınız, kafa karışıklığınız veya konuşma veya hareket etme güçlüğünüz varsa doktorunuza bildirin.

Bir kadının menopoz durumuna bağlı olarak, tamoksifenin kemikler üzerinde farklı etkileri olabilir. Menopoz öncesi kadınlarda tamoksifen bir miktar kemik incelmesine neden olabilir, ancak menopoz sonrası kadınlarda genellikle kemikleri bir dereceye kadar güçlendirir. Bu ilaçları almanın faydaları, hormon reseptörü pozitif meme kanseri olan hemen hemen tüm kadınlar için risklerden daha ağır basmaktadır.

Fulvestrant (Faslodex)

Fulvestrant, östrojen reseptörlerini bloke eden ve onlara zarar veren bir ilaçtır. Bu ilaç bir SERM değildir - vücutta bir anti-östrojen gibi davranır. Seçici östrojen reseptör indirgeyicisi (SERD) olarak bilinir . Fulvestrant şu anda yalnızca menopoz sonrası kadınlarda kullanım için onaylanmıştır. Bazen menopoz öncesi kadınlarda "etiket dışı" olarak kullanılır ve yumurtalıkları kapatmak için genellikle bir luteinize edici hormon salgılatıcı hormon (LHRH) agonisti ile birlikte kullanılır.

Kalçalara enjeksiyonlarla verilir. İlk ay için aşılar 2 hafta arayla yapılır. Bundan sonra ayda bir kez verilir.

fulvestrant'ın yan etkileri

Ortak kısa vadeli yan etkiler şunları içerebilir:

Sıcak basmaları ve/veya gece terlemeleri
Baş ağrısı
hafif mide bulantısı
Kemik ağrısı
Enjeksiyon yeri ağrısı

Östrojen seviyelerini düşüren tedaviler

Bazı hormon tedavileri östrojen seviyelerini düşürerek çalışır. Östrojen hormon reseptörü pozitif meme kanserlerinin büyümesini teşvik ettiğinden, östrojen seviyesini düşürmek kanserin büyümesini yavaşlatmaya veya geri gelmesini önlemeye yardımcı olabilir.

Aromataz inhibitörleri (AI'ler)

Aromataz inhibitörleri (AI'ler), östrojen üretimini durduran ilaçlardır. Menopozdan önce, çoğu östrojen yumurtalıklar tarafından yapılır. Ancak, menopoz veya belirli tedaviler nedeniyle yumurtalıkları çalışmayan kadınlar için, yağ dokusunda bir enzim (aromataz adı verilen) tarafından hala az miktarda östrojen yapılır. AI'lar, aromatazın östrojen yapmasını engelleyerek çalışır.

Bu ilaçlar, menopoz öncesi kadınlarda yumurtalık baskılanması ile kombinasyon halinde kullanılabilmelerine rağmen, menopozu geçmiş kadınlarda yararlıdır.

Bu AI'lar meme kanseri tedavisinde eşit derecede iyi çalışıyor gibi görünüyor:

Letrozol (Femara)
Anastrozol (Arimidex)
Eksemestan (Aromasin)

Bu ilaçlar günlük alınan haplardır.

Adjuvan tedavide kullanım: Ameliyattan sonra kanserin geri gelme riskini azaltmak için hormon tedavisi verilebilir. Tek başına veya tamoksifenden sonra bir AI almanın, 5 yıl boyunca sadece tamoksifen almaktan daha etkili olduğu gösterilmiştir.

Bu terapi programlarının yardımcı olduğu bilinmektedir:

2 ila 3 yıl boyunca tamoksifen, ardından 5 ila 10 yıllık tedaviyi tamamlamak için bir AI
2 ila 3 yıllık bir AI, ardından 5 yıllık tedaviyi tamamlamak için Tamoxifen
5 yıl boyunca tamoksifen, ardından 5 yıl boyunca AI
5 ila 10 yıllık bir AI
AI alamayan kadınlar için 5 ila 10 yıl Tamoksifen bir seçenektir.

Kanserleri hormon reseptörü pozitif olan çoğu menopoz sonrası kadın için çoğu doktor, adjuvan tedavi sırasında bir noktada bir AI almayı önerir. Şu anda standart tedavi, bu ilaçları yaklaşık 5 yıl boyunca almak veya toplamda en az 5 yıl boyunca tamoksifen ile değiştirmek veya en az 3 yıl boyunca tamoksifen ile sırayla almaktır. Tekrarlama riski daha yüksek olan kadınlar için 10 yıllık bir AI önerilebilir. Tamoksifen, AI alamayan bazı kadınlar için bir seçenektir. Tamoksifeni 10 yıl süreyle almak, 5 yıl süreyle almaktan daha etkili kabul edilir, ancak siz ve doktorunuz sizin için en iyi tedavi programına karar vereceksiniz.

Kanser geri gelirse veya yayıldıysa : AI'lar, özellikle menopoz sonrası kadınlarda, daha ileri hormon pozitif meme kanserlerini tedavi etmek için de kullanılabilir. Genellikle yardımcı oldukları sürece devam ettirilirler.

AI'lerin olası yan etkileri: AI'ler, tamoksifenden daha az ciddi yan etkiye sahip olma eğilimindedir. Rahim kanserine neden olmazlar ve çok nadiren kan pıhtılarına neden olurlar. Bununla birlikte, kas ağrısına ve eklem sertliğine ve/veya ağrıya neden olabilirler . Eklem ağrısı, aynı anda birçok farklı eklemde artrit olma hissine benzer olabilir. Farklı bir AI ilacına geçmek bu yan etkiyi iyileştirebilir, ancak bazı kadınların tedaviyi bırakmasına neden olabilir. Bu olursa, çoğu doktor 5 ila 10 yıllık hormon tedavisini tamamlamak için tamoksifen kullanılmasını önerir.

AI'lar menopozdan sonra kadınlarda östrojen seviyesini büyük ölçüde düşürdüğü için , bazen osteoporoza ve hatta kırıklara yol açan kemik incelmesine de neden olabilirler . AI alıyorsanız, kemik yoğunluğunuz test edilebilir ve ayrıca kemiklerinizi güçlendirmek için bifosfonatlar (örneğin zoledronik asit) veya denosumab (Xgeva, Prolia) gibi ilaçlar da verilebilir.

yumurtalık bastırma

Menopoz öncesi kadınlar için östrojenin ana kaynağı olan yumurtalıkların alınması veya kapatılması (yumurtalık baskılanması) onları etkili bir şekilde menopoz sonrası yapar. Bu, AI'ler gibi diğer bazı hormon tedavilerinin kullanılmasına izin verebilir.

Meme kanserini tedavi etmek için yumurtalıkları çıkarmanın veya kapatmanın birkaç yolu vardır:

Ooferektomi: Yumurtalıkların alınması ameliyatı. Bu bir kalıcı yumurtalık ablasyonu şeklidir.
Luteinize edici hormon salgılatıcı hormon (LHRH) analogları: Bu ilaçlar ooferektomiden daha sık kullanılır. Vücudun östrojen yapmak için yumurtalıklara gönderdiği sinyali durdururlar ve bu da geçici menopoza neden olur. Yaygın LHRH ilaçları arasında goserelin (Zoladex) ve leuprolide (Lupron) bulunur. Menopoz öncesi kadınlarda hormon tedavisi olarak tek başlarına veya diğer hormon ilaçları (tamoksifen, aromataz inhibitörleri, fulvestrant) ile birlikte kullanılabilirler.
Kemoterapi ilaçları: Bazı kemo ilaçları, menopoz öncesi kadınların yumurtalıklarına zarar verebilir ve böylece artık östrojen yapmazlar. Bazı kadınlarda yumurtalık fonksiyonu aylar veya yıllar sonra geri dönebilir, ancak bazılarında yumurtalıklardaki hasar kalıcıdır ve menopoza yol açar.

Bu yöntemlerin tümü, sıcak basması, gece terlemesi, vajinal kuruluk ve ruh hali değişimleri gibi menopoz semptomlarına neden olabilir.

Daha az yaygın hormon tedavisi türleri

Geçmişte daha sık kullanılan ancak şimdi nadiren verilen bazı diğer hormon tedavisi türleri şunlardır:

Progesteron benzeri bir ilaç olan Megestrol asetat (Megace)
Androjenler (erkek hormonları)
Yüksek dozda östrojen

Bunlar, diğer hormon tedavisi biçimleri artık çalışmıyorsa seçenekler olabilir, ancak sıklıkla yan etkilere neden olabilirler.